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一、上海4/1封是早上还是晚上啊
上海4/1封是全天。
上海4/1封是全天封控 ，现在上海疫情严重 ，对上海本地大多数的地区都进行了全天的封控管理，要积极配合封控政策实施 ，配合居家不外出。
上海市市卫健委今早（28日）通报：2022年4月27日0—24时 ，新增本土新冠肺炎确诊病例1292（含既往无症状感染者转为确诊病例858例）和无症状感染者9330例，432例确诊病例和9140例无症状感染者在隔离管控中发现 ，其余在相关风险人群排查中发现 。无新增境外输入性新冠肺炎确诊病例和无症状感染者 。
二、出货注意!白云机场员工核酸检测异常,1100个航班取消!
广州白云机场因员工核酸检测异常取消超1100个航班 ，货主货代需密切关注货物状态。以下是详细情况：
- 事件背景：4月27日晚，广州白云机场在员工例行核酸检测中发现异常情况 ，随即采取管控措施 ，并组织全员大规模核酸检测 。受此影响，机场调整部分国内客运航班计划 ，4月28日初步安排12点后运行部分国内航班 。
- 核酸检测情况：4月28日凌晨2时许 ，白云机场南航明珠大酒店楼前，现场核酸队伍长达数百米，参与者多为机场工作人员。花都区花山镇卫生院救护车抵达现场支援 ，核酸检测工作自凌晨开始 ，截至凌晨2时仍在有序进行 。
- 航班取消情况：广州白云机场4月28日预计取消航班超过1145班 。截至10:30，计划执行进出港航班近百架 ，航班取消占比超9成 ，航班正常率仅为3%。
货代第一时间向货主发出预警：海关大楼因疫情管控被封，所有人员暂时停止进入 ，恢复时间待通知 ，通关时效将受到严重影响 。
- 其他受疫情影响机场情况：上海浦东国际机场：4月27日新增本土确诊病例1292例，无症状感染者9330例 。目前航班状态为“大面积取消” ，航班正常率仅为1%。疫情管控措施对口岸集疏运能力形成制约 ，货物在口岸堆场和货站仓库出现较大积压，3月底以来货物实际提离比例不足50% 。
- 北京首都国际机场：4月27日新增本土确诊病例48例 ，无症状感染者2例 。目前航班状态为“大面积取消” ，航班正常率仅为25%。
- 建议措施：近期有从上海 、北京 、广州进出货的货主货代需与航空公司保持沟通，及时确认货物状态，避免因航班取消或通关延误导致损失。
三、浙江新增一例是哪个市区的
浙江省新增境外输入关联本地确诊病例1例是嘉兴市的 。据浙江省海宁市人民政府新闻办公室官方微博消息 ，2020年3月26日0-24时 ，浙江新增境外输入新冠肺炎确诊病例3例（法国输入1例 、西班牙输入1例 、巴西输入1例） 。无新增出院病例。
病例为男性，25岁 ，温州永嘉籍 。3月21日从北京乘航班CA1716到萧山机场 ，由其母亲驾车接回位于海宁市斜桥镇的海宁东泰制衣有限公司（为独栋厂房） 。
22日中午自驾回温州扫墓，25日16时返回海宁 ，当晚因发热、头痛 、咳嗽至定点医院发热门诊就诊 ，综合流行病学史 、临床表现、实验室检测结果等，26日诊断为确诊病例。
扩展资料：
浙江省卫健委通报：2021年1月13日0-24时 ，新增无症状感染者1例（河北省石家庄输入） ，已排查密切接触者均已实施集中隔离 。无新增确诊病例 。截至13日24时，累计报告确诊病例1308例（境外输入病例89例）。
国家卫健委通报：1月13日0—24时 ，31个省（自治区 、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例138例 ，其中境外输入病例14例（上海8例，广东3例，北京1例 ，河南1例 ，广西1例），本土病例124例（河北81例 ，黑龙江43例）；新增死亡病例1例 ，为本土病例（在河北）；无新增疑似病例 。
当日新增治愈出院病例36例，解除医学观察的密切接触者895人 ，重症病例较前一日增加3例 。境外输入现有确诊病例284例（其中重症病例3例） ，现有疑似病例1例。累计确诊病例4465例，累计治愈出院病例4181例 ，无死亡病例 。
截至1月13日24时 ，据31个省（自治区 、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例885例（其中重症病例24例） ，累计治愈出院病例82324例 ，累计死亡病例4635例，累计报告确诊病例87844例，现有疑似病例1例 。累计追踪到密切接触者931438人 ，尚在医学观察的密切接触者30963人。
31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者78例（境外输入3例）；当日转为确诊病例10例（无境外输入）；当日解除医学观察25例（境外输入7例）；尚在医学观察无症状感染者599例（境外输入252例）。
累计收到港澳台地区通报确诊病例10273例 。其中 ，香港特别行政区9385例（出院8584例，死亡161例） ，澳门特别行政区46例（出院46例） ，台湾地区842例（出院731例，死亡7例） 。
参考资料来源：浙江新闻-最新！浙江新增确诊病例1例
参考资料来源：浙江新闻-浙江新增无症状感染者1例！国家卫健委通报新增确诊138例 ，本土病例124例
四 、替莫唑胺联合维利帕尼治疗 MGMT 甲基化胶质母细胞瘤患者的临床试验结果...
替莫唑胺联合维利帕尼治疗MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者的临床试验结果显示 ，与替莫唑胺和安慰剂相比，替莫唑胺和维利帕尼联合治疗未显著延长患者的总生存期（OS） ，但患者亚群生存率提高的趋势可能为后续试验设计提供见解。
试验背景
- 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发恶性脑肿瘤 ，预后不佳 。标准治疗包括手术 、放疗、替莫唑胺化疗及肿瘤电场治疗（TTF） 。
- 替莫唑胺的敏感性源于未修复的DNA烷基化引发复制崩溃，MGMT高甲基化肿瘤对替莫唑胺更敏感 ，但耐药性仍会导致肿瘤进展和死亡。
- PARP抑制剂可调节多种DNA修复途径 ，有潜力作为化疗增敏剂 。基于临床前试验数据，设计了这项2/3期双盲临床试验，检验维利帕尼能否增强替莫唑胺对新诊断MGMT高甲基化GBM患者的辅助疗效 。
- 试验设计：随机、双盲 、2/3期临床试验 ，比较维利帕尼或安慰剂联合辅助替莫唑胺在放化疗完成后的疗效。
- 试验时间：2期为2014年12月15日至2016年10月21日 ，3期为2017年11月8日至2018年5月18日 。
- 患者分组：符合标准的MGMT启动子高甲基化GBM患者按1:1比例随机分为维利帕尼+替莫唑胺组和安慰剂+替莫唑胺组 。
- 分层因素：年龄 、ECOG工作状态、切除程度 、计划使用TTF情况。
- 纳入标准：18岁及以上，MGMT高甲基化GBM且无1p/19q共缺失 。
完成同期替莫唑胺治疗和放疗并恢复正常 。
血小板最低值为75000/mm3或更高 ，ECOG体能状态评分为2或更低 ，有足够的器官功能和癫痫控制。
- 治疗方案：替莫唑胺（150 - 200 mg/m2，口服 ，第1 - 5天 ，每28天一次）与安慰剂或维利帕尼（40 mg，口服 ，每天两次 ，第1 - 7天）联合治疗6个周期，允许延长替莫唑胺单药治疗6个周期。
2016年8月15日修订方案 ，允许使用TTF 。
- 随访：基线和每个周期进行病史和体格检查 、生命体征、疲劳/面色苍白评估 、全血细胞计数和生化检查 ，治疗后持续随访5年使用对比增强磁共振成像 。
- 统计分析：2期主要终点是无进展生存期（PFS），3期主要终点是总生存期（OS）。
2期需要293例患者的样本量，3期预计样本量为400人 ，以获得302人死亡病例 。
采用分层log - rank检验进行二次分析 ，比较各组间的PFS和OS，采用分层Cox比例风险模型估计治疗效果的HR 。
- 患者情况：1364例患者进行中心病理检查 ，1292例样本进行MGMT甲基化检测 ，61%的确诊GBM为MGMT高甲基化，57%符合条件的患者被随机分配治疗 ，共447名患者纳入意向治疗（ITT）人群。
患者年龄中位数为60岁 ，女性190例（42.5%），男性257例（57.5%） ，治疗组在基线变量方面非常均衡 。
- 治疗情况：430名随机患者（96.2%）接受了至少一剂研究药物 ，278名患者（62.2%）按照方案完成了治疗 。
疾病进展是停止研究干预的最常见原因，不良反应是其次常见的终止治疗原因。
2233例患者中有62例（26.6%）在入组时声明有意使用TTF ，最终安慰剂组和维利帕尼组分别有35例（29.7%）和36例（31.3%）患者使用了TTF 。
安慰剂组和维利帕尼组分别有25名（17.4%）和18名（13.4%）患者使用替莫唑胺治疗超过了6个周期 。截至2019年3月29日 ，所有患者均已完成研究治疗。
- 总生存期：最终分析时（2023年4月21日），中位随访时间为73.6个月，共有367例死亡 ，安慰剂组和维利帕尼组分别有182例和185例 。
安慰剂组的中位OS为24.8个月（90% CI ，22.6 - 27.7），维利帕尼组为28.1个月（90% CI ，24.3 - 33.3） ，两组间的OS差异无统计学意义 。
随访24至48个月期间，维利帕尼治疗组的生存率呈上升趋势 ，3年时安慰剂组OS率为29.0% ，维利帕尼组为36.8%。
敏感性分析得出类似结果，两组之间OS无显著差异。
- 次要终点分析：PFS无明显差异（HR ，1.07；95% CI ，0.88 - 1.30） 。
安慰剂组或维利帕尼组分别有34例（28.8%）和37例（31.1%）观察到客观缓解，比例没有明显差异 。
Veliparib组有33名患者（14.8%）和安慰剂组有47名患者（20.1%）出现假性进展（Fisher精确P = 0.11）。
二次分析未发现年龄 、ECOG表现状态、切除范围和TTF使用情况等分层变量在OS方面存在统计学意义上的显著差异 ，但70岁及70岁以上患者接受维利帕尼+替莫唑胺治疗后的生存率有增加趋势 。
- 不良事件：Veliparib治疗与较高的血液学AE发生率相关 ，安慰剂组和Veliparib组中，213例患者中有50例（23.5%）和217例患者中分别有108例（49.8%）发生3级或4级血液学AE 。
与安慰剂组相比，Veliparib组的非血液学3级或更高AE略低。
安慰剂组中观察到2例5级不良事件 ，Veliparib组中观察到4例5级不良事件 ，只有1例5级AE（血栓栓塞事件）发生在Veliparib组被认为至少可能与治疗有关 。总体而言，替莫唑胺和维利帕尼联合使用耐受性良好 。
试验结论
- 该试验发现 ，在替莫唑胺辅助治疗中加入维利帕尼并未显著延长新诊断的MGMT高甲基化胶质母细胞瘤患者的OS。
- 这项随机临床试验的结果突显了开发更精确的预测性生物标志物的重要性 ，以确定哪些患者具有最大的替莫唑胺致敏潜力 。
- 利用这种先验定义的纳入生物标志物和2/3期试验设计，该研究有可能为PARP1选择性或其他新型化疗策略在新诊断的GBM中的高效临床评估策略提供一个路线图 。
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